Substance revue par les experts de l'INRS (2024).
Généralités
Identification
-
N° CAS
55-63-0 -
Synonymes
- Nitroglycérine
- Trinitrate de glycérol
- Nitroglycérol
- Trinitroglycérine
- TNT
- Ether trinitrique du glycérol
- Trinitrate de 1,2,3-propanetriol
- Trinitrine
Fiches associées dans les autres bases de données
-
Métropol
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire indicative -
VLEP-8h
- 0,095 mg/m³
- 0,01 ppm
-
VLEP-15mn
- 0,19 mg/m³
- 0,02 ppm
-
Mentions
Peau (France)
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H200
- H300
- H310
- H330
- H373
- H411
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
La nitroglycérine ou trinitrate de glycérol est un composé nitré, la formation de méthémoglobine est donc possible via le mécanisme suivant :
absorption de nitrates (à partir de l'alimentation et/ou de l'eau de boisson), conversion des nitrates en nitrites dans la salive, absorption des nitrites formés qui vont alors réagir avec l'hémoglobine et produire de la méthémoglobine.
Absorption par inhalation : aucune donnée disponible
Absorption orale : < 1% chez l'homme ; quasiment complète chez l'animal en 24 heures (rongeurs, lapins, chiens et singes)
Absorption cutanée : chez l'homme, flux de 0,5 mg/cm²/jour (équilibre atteint après 3 à 6h) et biodisponibilité entre 68 et 76 % ; chez le rat, flux compris entre 0,6 et 0,9 mg/cm²-heure
Métabolisation très rapide en quelques minutes
Elimination après exposition par voie orale :
- chez le rat, 40 à 50 % de la dose initiale (GDNs, GMN et glycérol) dans les urines + 17 à 33 % exhalés sous forme de CO2 en 24 heures
- chez le chien, jusqu'à 70 % de la dose initiale dans les urines
Chez l'homme, demi-vie d'élimination plasmatique entre 7 et 28 minutes (après exposition cutanée - patch).
(ANSES, 2022 ; HCN, 2005 ; SCOEL, 2011)
Métabolites
Dinitro-1,2-glycérol (1,2-GDN) ; Dinitro-1,3-glycérol (1,3-GDN) ; Monoxyde d'azote ; Glycérol mononitrate (GMN) et glycérol
(SCOEL, 2011)
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Atteintes cardio-vasculaires | Vasodilatation | Hanlon et Frederik (1966) - Expositions intermittentes entre 0,03 et 0,11 ppm (0.3 - 1.0 mg/m3, 2 à 3 fois par semaine) dans l’industrie pharmaceutique, où seule la nitroglycérine était utilisée.
- Apparition de maux de tête et d’irritation dues à ces expositions intermittentes. Les maux de tête ont diminué lorsque les concentrations ont été abaissées en dessous de 0,01 ppm.
Santoro et al. (2000) - L’exposition cutanée de volontaires à des patchs de GTN (16, 31 et 47 mg, 24 h), conçus pour délivrer respectivement 5, 10 et 15 mg pendant la période d’exposition
- Apparition de nausées et de maux de tête |
| Atteintes cardio-vasculaires | Atteinte cardiaque | Lund et al. (1968) - Plusieurs rapports ont décrit des cas de douleurs thoraciques et de mort subite chez des travailleurs exposés au mélange nitroglycol-nitroglycérine. Un rapport fait mention de neuf personnes souffrant de douleurs thoraciques (dont un cas de mort subite) après exposition à la nitroglycérine seule. Les douleurs sont survenues entre 1 à 3 jours après la fin de l’exposition.
- Angor, infarctus du myocarde et mort subite (syndrome de sevrage après une exposition prolongée et avec un intervalle libre, ici de 48 heures, après arrët de l'exposition).
Stayner et al. (1992) - Les auteurs ont examiné environ 5500 travailleurs américains d'une usine de munitions (et environ 5000 témoins) pour déceler des effets indésirables dus à l’exposition à la nitroglycérine.
- Une surmortalité due à une cardiopathie ischémique a été observée chez les travailleurs âgés de moins de 45 ans et exposés. |
Bibliographie
Glyceryl trinitrate. Health-based Reassessment of administrative occupational exposure limits. Health Council of the Netherlands, 2005.
Glyceryl trinitrate. Recommendation from the Scientific Committee on Occupational Exposure Limits. SCOEL/SUM/147, 2011.
Hanlon JJ et Fredrick WG - Great Lead Controversy (Letters to Editor). Arch Environ Health. 1966 ; 12 : 676.
Lund RP, Häggendal J et Johnsson G - Withdrawal Symptoms in Workers Exposed to Nitroglycerine. Occup Environ Med. 1968 ; 25 : 136-138.
Nitrates et Nitrites - Rapport d’expertise collective Saisine n° 2020-SA-0106. ANSES, 2022.
Santoro et al. - Plasma levels of glyceryl trinitrate and dinitrates during application of three strenghts of a new glyceryl trinitrate transdermal patch
Arzneimittelforschung. 2000 ; 50 : 786-794 (cité dans HCN, 2005)
Stayner et al. - Cardiovascular mortality among munitions workers exposed to nitroglycerin and dinitrotoluene. Scan J Work Environ Health. 1992 ; 18 : 34-43.