Pathologie - Toxicologie
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Toxicocinétique - Métabolisme [4, 12-18]
La principale voie d’exposition à l’acétaldéhyde est respiratoire ; il est en grande partie retenu au niveau des épithéliums nasal et pulmonaire. Il est métabolisé en acétate essentiellement au niveau hépatique. Les voies d'élimination ne sont pas précisées chez l’Homme ; chez l’animal, l’élimination des métabolites est urinaire.
Chez l'animal
Absorption
Comme chez l’Homme, l’acétaldéhyde peut être absorbé par voie respiratoire et par voie orale, mais aucune donnée chiffrée n’est disponible.
La rétention d'aldéhyde acétique dans les voies respiratoires de volontaires, exposés à des concentrations atmosphériques comprises entre 0,1 et 0,8 mg/m3, varie entre 45 et 70 %. L'absorption n'a pas été précisément quantifiée.
La distribution de l'aldéhyde dans l'organisme est mal connue. Dans le sang, il est surtout lié aux hématies. Il semble traverser aisément la barrière hémoméningée. Le passage transplacentaire, démontré chez la souris, est rapide.
Les hépatocytes sont le principal site du métabolisme de l'aldéhyde acétique. Il y est oxydé en acide acétique par des aldéhydes-déshydrogénases NAD-dépendantes, principalement celles de faible Km, localisées au niveau des mitochondries. Leur activité dépend de facteurs génétiques (beaucoup d'orientaux ont un déficit en aldéhyde-déshydrogénase de faible Km), physiologiques (la gestation diminue l'activité de l'enzyme mitochondriale), diététiques (un régime pauvre en protéines s'accompagne d'une diminution de l'activité déshydrogénase cytosolique) et de l'éventuelle exposition simultanée à d'autres substances chimiques (le disulfirame, la cyanamide calcique, l'aminocyclopropanol... sont de forts inhibiteurs des aldéhydes-déshydrogénases).
L'aldéhyde acétique est susceptible de se lier spontanément avec de nombreuses substances endogènes pourvues de sites nucléophiles (hémoglobine, enzymes et autres protéines, nucléotides, glutathion, catécholamines). De même, il peut être neutralisé par divers dérivés soufrés (S-adénosylméthionine, N-acétylcystéine, thiamine...) et la vitamine C.
Distribution
Après une exposition par inhalation chez le rat, l’acétaldéhyde absorbé se distribue rapidement dans le foie, les reins, la rate, le cœur et les muscles squelettiques (seuls organes étudiés). La concentration d’acétaldéhyde présente dans le foie est relativement basse, en raison de sa forte métabolisation dans cet organe [19, 20].
Aucune donnée sur sa distribution après exposition par voies orale et cutanée n’est disponible.
Le passage transplacentaire, démontré chez la souris, est rapide. Cinq minutes après une injection intra-péritonéale (200 mg/kg au 10ème jour de gestation), l’acétaldéhyde atteint sa concentration maximale dans le sang et le foie maternel, chez l’embryon et dans le sac vitellin. Il disparait ensuite rapidement de la circulation sanguine et devient indétectable 2 heures après le traitement [14].
Métabolisme
Comme chez l’Homme, la principale voie de métabolisation est son oxydation en acétate par l’ALDH au niveau du foie, l’acétate étant ensuite métabolisé en dioxyde de carbone et eau.
Excrétion
L’acétaldéhyde est majoritairement éliminé sous forme d’acétate dans les urines.
Chez l'Homme
- Absorption
La rétention d'acétaldéhyde dans les voies respiratoires de volontaires, exposés pendant 1 à 4 minutes à des concentrations atmosphériques comprises entre 100 et 800 mg/m3 varie entre 45 et 70 %. L'absorption par inhalation n'a pas été précisément quantifiée[21].
L’absorption de l’acétaldéhyde par les voies respiratoires et son passage dans la circulation sanguine sont relativement faibles en raison d’une forte rétention au niveau du site de contact[22].
L’acétaldéhyde, soluble dans l’eau, est absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal mais aucune donnée quantitative n’est disponible [4].
Même si aucune donnée n’est disponible, compte tenu de ses propriétés physico-chimiques, une absorption cutanée est possible[4].
- Distribution
La distribution de l'aldéhyde dans l'organisme est mal connue.
La majeure partie de l’acétaldéhyde inhalé est retenue au niveau du site de premier contact (épithéliums nasal et pulmonaire) : l'acétaldéhyde est susceptible de se lier spontanément avec de nombreuses substances endogènes pourvues de sites nucléophiles (hémoglobine, enzymes et autres protéines, nucléotides, glutathion, catécholamines)[22, 23].
Il semble traverser aisément la barrière hémato-encéphalique.
- Métabolisme
La principale voie métabolique implique une oxydation au niveau des hépatocytes par l’aldéhyde déshydrogénase NAD-dépendante (ALDH), qui métabolise rapidement l’acétaldéhyde en acétate, ce dernier étant ensuite dégradé en dioxyde de carbone et eau. Une interconversion de l’acétaldéhyde en éthanol est possible [24]. Une conjugaison aux thiols (cystéine, glutathion) est aussi probable directement au niveau du site de contact.
A noter également que l’acétaldéhyde est le principal métabolite de l’éthanol [22].
Les aldéhydes-déshydrogénases NAD dépendantes, métabolisant l’acétaldéhyde, sont localisées au niveau des mitochondries et du cytosol. Leur activité dépend de facteurs génétiques (beaucoup d'asiatiques possèdent une aldéhyde-déshydrogénase inactive), physiologiques (la gestation diminue l'activité de l'enzyme mitochondriale), diététiques (un régime pauvre en protéines s'accompagne d'une diminution de l'activité déshydrogénase cytosolique) et de l'éventuelle exposition simultanée à d'autres substances chimiques (le disulfirame, la cyanamide calcique, l'aminocyclopropanol…. sont de forts inhibiteurs des aldéhydes-déshydrogénases).
- Elimination
Aucune donnée n’est disponible à ce jour.
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Mode d'actions [13]
L'acétaldéhyde produit une libération massive et une déplétion en noradrénaline du système nerveux central. Il interfère avec le métabolisme de divers neuromédiateurs de manière complexe ; il semble tout à la fois favoriser la production de substances dotées d'un effet dépresseur et diminuer l'activité morphinomimétique de certains opiacés endogènes.
Chez la souris, l'exposition à des concentrations croissantes (750 à 4 000 μg/l) d'acétaldéhyde, pendant 10 jours, est responsable d'une diminution de l'activité motrice, d'une ataxie, d'une hypothermie et d'une perte de poids. À l'arrêt du traitement apparaît un syndrome de sevrage (agitation, tremblements, piloérection, convulsions) que la réintroduction de l'acétaldéhyde annule. L'exposition prolongée à l'acétaldéhyde augmente les concentrations intracérébrales en noradrénaline, dopamine et sérotonine chez la souris, en salsosinol (produit de la condensation de la dopamine et de l'acétaldéhyde) chez le rat : ces effets pourraient expliquer le phénomène de dépendance, tout au moins en partie.
À faible dose, l'acétaldéhyde entraîne une libération de catécholamines. Cet hyperadrénergisme est responsable d'effets inotrope[1], chronotrope[2] et bathmotrope[3] positifs au niveau du myocarde, ainsi que d'une vasoconstriction périphérique. Cliniquement, à une tachycardie initiale succèdent rapidement une poussée hypertensive et une bradycardie réflexe ; la survenue de troubles de l'excitabilité cardiaque est possible.
À forte dose, l’acétaldéhyde a une action directe au niveau du cœur : il produit une vasodilatation et un effet inotrope négatif dont la traduction clinique est un collapsus cardiovasculaire.
D'autres effets de l'acétaldéhyde ont été mis en évidence dans divers systèmes, qu’ils soient in vitro et/ou in vivo : diminution des sécrétions pancréatiques endocrines (insuline) et exocrines, inhibition de l'absorption digestive de glucose, augmentation de la sécrétion acide gastrique, blocage présynaptique de la transmission neuromusculaire. L'extrapolation de ces données expérimentales à l'homme semble actuellement hasardeuse.
Il augmente la glycogénolyse, diminue la néoglucogénèse et l'oxydation des acides gras. En raison de la forte réactivité de l'acétaldéhyde, une prise massive serait probablement nécessaire pour que les concentrations atteintes au niveau du foie soient suffisamment élevées pour devenir hépatotoxiques. En pratique, l'administration orale de 1 579 mg/kg ou intrapéritonéale de 397 mg/kg ne produit aucune lésion hépatique chez le rat.
[1] Modification des contractions du muscle cardiaque (positif = augmentation)
[2] Modification de la fréquence cardiaque (positif = accélération)
[3] Modification de l’excitabilité du muscle cardiaque (positif = excitation)
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Toxicité expérimentale
Toxicité aiguë [25, 18]
La toxicité aiguë de l’acétaldéhyde est faible et se traduit principalement par une dépression du système nerveux central. Des troubles hémodynamiques, liés à un hyperadrénergisme (tachycardie, vasoconstriction) sont aussi rapportés aux fortes doses. Il est légèrement irritant pour la peau et irritant pour le tractus respiratoire.
Les DL50 par voie orale sont comprises entre 660 mg/kg et 1930 mg/kg chez le rat.
La CL50 pour une exposition de 4h est de 17 000 ppm (30 600 mg/m3) chez le hamster et de 13 300 ppm (24 040 mg/m3) chez le rat [26].
La DL50 cutanée chez le lapin est de 3450 mg/kg [5].
Chez la souris, l'administration intrapéritonéale d'acétaldéhyde produit une ataxie et une diminution de l'activité motrice à 200 mg/kg, un coma dès 275 mg/kg. Les animaux présentent une baisse du rythme respiratoire, une augmentation du rythme cardiaque et de la tension artérielle avec protéinurie, un œdème pulmonaire. L’évolution se fait vers une dépression du système nerveux central.
Des altérations histologiques sont également induites au niveau de la cavité nasale chez le rat[22].
Irritation, sensibilisation [7, 5]
L'acétaldéhyde est légèrement irritant pour la peau de lapin ; aucun test d’irritation oculaire n’est disponible chez l’animal.
Chez la souris, la concentration atmosphérique produisant une réduction de 50 % du rythme respiratoire est comprise entre 2 845 et 2 932 ppm (avec l'aldéhyde formique, le même effet est obtenu entre 3,1 et 5,3 ppm). Après une exposition massive à des vapeurs ou des aérosols d'acétaldéhyde, une trachéobronchite hémorragique et un œdème alvéolaire sont observés chez les animaux autopsiés.
Aucun potentiel sensibilisant n’est mis en évidence dans un test de maximisation réalisé chez le cobaye.
Certains tests cutanés, réalisés chez le cochon d’Inde pour évaluer la sensibilisation cutanée de l’acétaldéhyde mais avec des protocoles non standardisés, donnent des résultats positifs. Il existe une possibilité de sensibilisation croisée avec le cinnamaldéhyde, l'acroléine, le crotonaldéhyde et le glutaraldéhyde. Il n'y a pas de sensibilisation croisée avec le formaldéhyde [27, 5].
Toxicité subchronique, chronique [12, 13, 16-19]
Des inhalations répétées provoquent des effets irritatifs de la muqueuse des voies aériennes supérieures et profondes ou inférieures, ainsi que des atteintes hépatiques et pancréatiques. Pour les expositions les plus faibles, les effets sont assez légers et principalement limités au site initial de contact. Les concentrations plus fortes s’accompagnent d’une dégénérescence de l’épithélium olfactif, pouvant conduire à une perforation de la cloison nasale, d’une hyperplasie et d’une métaplasie de l’épithélium olfactif.
La cavité nasale semble être la cible principale après inhalation d’acétaldéhyde ; à noter que la muqueuse nasale olfactive semble être plus sensible que la muqueuse nasale respiratoire aux effets de l’acétaldéhyde [22].
Les effets à terme de l'acétaldéhyde sur l'arbre respiratoire ont été étudiés chez le hamster, le rat et la souris. L’exposition par voie respiratoire à l’acétaldéhyde n’induit pas de néoplasies mais elle provoque des dégénérescences et des hyperplasies du tractus respiratoire chez le rat [22].
Chez le hamster, aucun effet n'est observé après une exposition à 390 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, pendant 90 j (0-390-1340 ou 4560 ppm). Une dégénérescence de l’épithélium olfactif et de la trachée est notée à partir de 1 340 ppm. Au-delà, les effets sont plus nets ; ils prédominent au niveau des voies aériennes supérieures (lésions inflammatoires, foyers de nécrose, hyperplasie et métaplasie des épithéliums respiratoires nasal, laryngé et trachéal). Une diminution du poids corporel, du poids du cœur et du cerveau a aussi été mesurée à 4560 ppm [28].
Chez le rat, des signes d'irritation des muqueuses nasales ont été observés dès 400 ppm (0-400-941-2227-4975 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, pendant 4 semaines). À plus fortes concentrations, apparaissent des lésions inflammatoires, une hyperplasie et une métaplasie des épithéliums nasal et laryngé (à partir de 1 000 ppm) et trachéal (à partir de 2 200 ppm) [26]. Lorsque l'exposition est prolongée (28 mois), des foyers d'hyperplasie et de métaplasie de l'épithélium olfactif sont visibles dès 750 ppm, une métaplasie squameuse avec kératinisation de l'épithélium nasal à partir de 1 500 ppm, une rhinite et une sinusite à la plus forte concentration seulement (3 000 ppm au début, puis diminution progressive jusqu'à 1 000 ppm en fin d'étude), une métaplasie squameuse kératinisée de l'épithélium laryngé aux deux plus fortes doses [29].
Dans une étude de 2008, des rats mâles ont été exposés à 0, 50, 150, 500 et 1 500 ppm d’acétaldéhyde (6 h/j, 5 j/sem, 13 semaines) [30]. Pour certains groupes, la durée d’exposition a été plus courte (4, 9, 14, 30 ou 65 jours) afin d’étudier la cinétique d’apparition des effets. Il n’a été observé ni cas de mortalité, ni ralentissement de gain de poids corporel, ni différence significative dans les poids des rats à la fin de l’expérimentation ; aucun effet n’est rapporté au niveau des poumons ou de la trachée.
Les effets suivants ont été observés au niveau des épithéliums respiratoire et olfactif :
- au niveau de l’épithélium respiratoire et olfactif, métaplasie minimale à légère suite à une exposition à 500 ppm dès le 4ème jour et hyperplasie minimale à légère dès le 14ème jour ; au niveau du larynx, métaplasie à cellules squameuses minimale à légère observée à la base de l’épiglotte au 65ème jour;
- au niveau de l’épithélium respiratoire et olfactif suite à une exposition à 1500 ppm dès le 4ème jour, métaplasie et hyperplasie minimales à légères, et inflammation à partir du 14ème jour ; métaplasie à cellules squameuses minimale à légère observée à la base de l’épiglotte.
Des altérations histologiques de l’épithélium olfactif, avec notamment une augmentation de l’espace intercellulaire et une perte de neurones olfactifs, ont été observées dès le 4ème jour chez les rats exposés à 150 ppm. La sévérité et la distribution de ces lésions augmentent avec la concentration et la durée d’exposition.
Chez le rat, l’administration via l’eau de boisson de 675 mg/kg pc/j d’acétaldéhyde pendant 4 semaines entraine une augmentation du poids des reins et une diminution du volume urinaire ; aucun effet sur le foie n’est rapporté. Une légère hyperkératose locale se développe au niveau du pré-estomac (NOAEL = 125 mg/kg pc/j) [31].
Effets génotoxiques [22]
L’acétaldéhyde induit des effets génotoxiques dans divers systèmes in vitro et in vivo.
- In vitro
L'acétaldéhyde est responsable d'altérations de l'ADN et de mutations chez Escherichia coli, ainsi que chez Saccharomyces cerevisiae. En revanche, aucun effet mutagène n'a été mis en évidence chez Salmonella typhimurium, avec ou sans activation métabolique.
Des mutations géniques ont aussi été mises en évidence sur lymphocytes humains, sans activation métabolique.
De même, il augmente la fréquence des aberrations chromosomiques, des micronoyaux et des échanges de chromatides sœurs dans divers systèmes de cellules de mammifères en culture (cellules ovariennes de hamster chinois, fibroblastes de rat ou de hamster, lymphocytes humains), sans activation métabolique.
L’acétaldéhyde réagit avec l’ADN isolé de l’épithélium nasal pour former des pontages protéines-protéines, ADN-protéines et ADN-ADN ; à noter que cette réactivité est 1000 fois plus rapide que celle du formaldéhyde.
Des adduits à l’ADN ont aussi été observés en présence notamment de culture d’hépatocytes humains, de cellules épithéliales buccales humaines ou de cellules embryonnaires rénales humaines.
- In vivo
L'acétaldéhyde augmente la fréquence des échanges de chromatides sœurs au niveau des cellules médullaires chez la souris et le hamster. Il diminue l'extractabilité de l'ADN de la muqueuse nasale chez le rat ce qui est en faveur de la formation de ponts ADN-protéines.
In vivo, seules des études par voie intra-péritonéale ou intra-amniotique ont montré des aberrations chromosomiques et des échanges de chromatides sœurs dans les cellules de mœlle osseuse chez le hamster et le rat.
L’acétaldéhyde peut réagir avec l’ADN épithélial dans les voies respiratoires supérieures et former des adduits stables à l’ADN et ADN-protéines. Il s'agirait d'une réponse dose-dépendante mais non linéaire c’est-à-dire à seuil. L’hypothèse retenue est que la formation de ces pontages apparaît à des concentrations saturant les capacités enzymatiques de détoxification (par le glutathion) et l’aldéhyde déshydrogénase. En d’autres termes, cette capacité de réponse dépendrait des concentrations de thiols intracellulaires dans les cellules au site de contact, notamment les groupements thiols du glutathion et de la cystéine, qui empêchent la liaison de l’acétaldéhyde avec des protéines, des peptides et de l’ADN.
Des adduits à l’ADN ont récemment été détectés au niveau du foie et du cerveau de rats, suite à une exposition à des concentrations équivalentes à celles mesurées dans l’atmosphère de ville (14 µg/m3 en continu pendant 50 jours) [32].
Effets cancérogènes [33]
Les études par inhalation montrent la formation de cancers des voies aériennes supérieures (fosses nasales et larynx).
La cancérogénicité a été étudiée chez le rat par inhalation et chez le hamster par inhalation et par instillation intratrachéale.
Chez le rat, l'acétaldéhyde a induit des adénocarcinomes (dès 750 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, pendant 28 mois) et des épithéliomas spinocellulaires (à partir de 1 500 ppm) des fosses nasales[34, 35].
Chez le hamster, il a augmenté de manière statistiquement significative l'incidence des cancers laryngés et de manière non statistiquement significative l’incidence des tumeurs nasales (exposition à des concentrations diminuant progressivement de 2 500 à 1 650 ppm, 7h/j, 5j/sem, pendant 52 sem) ; aucune tumeur n’a été observée au niveau des bronches et des bronchioles [36]. L'instillation intratrachéale d'acétaldéhyde n'a pas produit de tumeur chez cette espèce (de 0 à 1500 ppm, 7h/j, 5j/sem, pendant 52 sem)[37]. L'inhalation d'acétaldéhyde a augmenté la fréquence des tumeurs trachéobronchiques induites par le benzo[a]pyrène.
Selon le CIRC [33], l’acétaldéhyde est un cancérogène possible pour l’Homme (groupe 2B).
Les résultats d’études anciennes de cancérogénicité chez l’animal indiquent que l’acétaldéhyde est responsable de cancers de la cavité nasale suite à des expositions répétées [22].
Effets sur la reproduction [2, 22]
Il induit des effets fœtotoxiques et tératogènes par des voies d’expositions autres que la voie respiratoire.
Fertilité [38, 39]
In vitro, l'acétaldéhyde inhibe la synthèse de testostérone dans des préparations de testicules de souris, de rats et de chiens. Les effets de l'acétaldéhyde n'ont pas été étudiés in vivo.
Développement
Chez l’animal, plusieurs études évaluant les effets de l’acétaldéhyde sur le développement sont disponibles ; cependant ces études visent principalement à renseigner le rôle de l’acétaldéhyde dans la tératogénicité induite par l’éthanol dont il est le principal métabolite. Dans ces études, l’exposition à l’acétaldéhyde est réalisée par voie parentérale ou amniotique chez les souris et les rates gestantes et induit des malformations (au niveau du crâne et des membres) et des résorptions fœtales. Aucune étude n’a été conduite pour la voie respiratoire.
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Toxicité sur l’Homme
Les données en milieu professionnel sont limitées. L’acétaldéhyde est irritant pour la peau ainsi que pour les muqueuses oculaires, respiratoires et digestives. Une susceptibilité accrue est décrite chez les asthmatiques dont la fonction respiratoire peut être altérée après exposition à l’acétaldéhyde. La survenue d’effets systémiques dans un contexte d’exposition professionnelle (voies respiratoire et cutanée) est improbable. Il n’y a pas à ce jour de donnée adéquate permettant d’établir un lien entre d’éventuels effets cancérogènes, génotoxiques, ou toxiques pour la reproduction, et l’exposition à l’acétaldéhyde.
Toxicité aiguë
L’ingestion d’acétaldéhyde entraine des signes d’irritation digestive tels que des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et des diarrhées, associés à une intoxication systémique caractérisée par une dépression du système nerveux central, des troubles hémodynamiques et à forte dose, une atteinte polyviscérale. Aucune intoxication systémique n’a été rapportée en milieu de travail [40, 41].
L’exposition de volontaires à des vapeurs d’acétaldéhyde à des concentrations supérieures ou égales à 50 ppm pendant 15 minutes provoque une irritation oculaire chez une majorité des sujets. Chez certaines personnes sensibles, ces symptômes interviennent dès 25 ppm [42]. Chez le sujet indemne de toute pathologie bronchopulmonaire, des signes d’irritation du tractus respiratoire sont rapportés pour des expositions de 30 minutes à 134 ppm [43].
Dans le cadre de tests de provocation bronchique réalisés chez des sujets asthmatiques, l’inhalation d’acétaldéhyde par nébuliseur, une bronchoconstriction a été observée dès 6 ppm [22, 44, 45].
Lors de la réalisation de patch-tests à l’acétaldéhyde à 10 % chez des volontaires, des érythèmes ont été observés chez tous les sujets testés à cette concentration [43, 46].
L’acétaldéhyde n’est pas considéré comme un sensibilisant cutané. Toutefois, cet effet n’est pas à exclure complètement puisque de rares cas de sensibilisation cutanés ont été rapportés [47, 48].
Toxicité chronique
Dans le cadre d’expositions chroniques, l’acétaldéhyde est responsable de dermatoses irritatives. Il n’existe pas de données concernant d’éventuels effets systémiques liés à une exposition chronique à l’acétaldéhyde [49].
Effets génotoxiques
Des adduits à l’ADN (acétaldéhyde-ADN) ont été mis en évidence dans des lymphocytes et granulocytes de sujets consommateurs de boissons alcoolisées [50]. Aucune étude de génotoxicité sur des cellules de salariés exposés à l’acétaldéhyde, n’est disponible à la date de publication de cette fiche toxicologique.
Effets cancérogènes [40, 50]
Au cours d'une enquête épidémiologique réalisée en Allemagne entre 1967 et 1972 chez 220 salariés d’une usine dont la principale activité était la dimérisation de l'acétaldéhyde, 9 cas de cancers ont été découverts. Les principaux produits employés, en outre, étaient le 3-hydroxybutyraldéhyde, les aldéhydes butyrique et crotonique et des homologues supérieurs mais l'auteur précise que l'incidence des cancers était significativement élevée. Cinq des tumeurs étaient bronchiques, deux étaient buccales, une gastrique et une caecale. Tous les malades étaient fumeurs. La polyexposition et la caractérisation trop succincte de la population étudiée rendent impossible l'évaluation de la responsabilité de l'acétaldéhyde [50].
Plusieurs études cas-témoins en population générale ont par ailleurs mis en évidence des excès de risque de cancers de la cavité buccale, du pharynx, du larynx et de l’œsophage chez des sujets consommant des quantités importantes de boissons alcoolisées et présentant une activité réduite de l’alcool déshydrogénase, à l’origine d’une accumulation d’acétaldéhyde.
Effets sur la reproduction
Une association entre une concentration élevée d'acétaldéhyde secondaire à l’ingestion de boissons alcoolisées et la prévalence du syndrome d'alcoolisation fœtale (retard mental, microcéphalie, hyperactivité, hypotrophie, anomalies faciales) a été mise en évidence, suggérant un rôle causal possible de l'acétaldéhyde dans la survenue de ce syndrome. Une telle association dans le cadre d’une exposition directe à l’acétaldéhyde en milieu de travail n’est toutefois pas documentée. Aucune information n’est par ailleurs disponible chez l’Homme sur les effets potentiels de l’acétaldéhyde sur la fertilité [51].
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Interférences métaboliques
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Cohérence des réponses biologiques chez l'homme et l'animal