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Dibromure d'éthylène

Mise à jour : 27 janvier 2025

Substance revue par les experts de l'INRS (2025).

Généralités

Identification

  • N° CAS

    106-93-4
  • Synonyme

    • 1,2-dibromoéthane
Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

  • Nature

    réglementaire indicative
  • VLEP-8h

    • 0,8 mg/m³
    • 0,1 ppm
  • Mentions

    Peau (2021)

Classifications

  • Mentions de danger CLP

    • H301
    • H311
    • H315
    • H319
    • H331
    • H335
    • H350
    • H411
  • Catégories

    • C1B
  • ACGIH

    • -

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Mécanisme d'action : les mécanismes de toxicité de cette substance n'ont pas été établis. Cependant, il est proposé que sa toxicité résulte de son métabolisme en composés plus réactifs, par des réactions d'oxydation ou de conjugaison avec le GSH ou d'autres composés. Ces composés sont probablement impliqués dans des mécanismes généraux de dommages cellulaires, notamment la peroxydation lipidique et la liaison à des macromolécules cellulaires comme les protéines et l'ADN.

L'absorption du dibromure d'éthylène se produit chez les rats, les souris, les lapins, les cobayes et les singes exposés par inhalation pendant des durées aiguës et chroniques. Son absorption se produit facilement chez les rats après une administration orale : les concentrations sanguines maximales ont été atteintes dans les 30 minutes suivant l'administration par gavage, ce qui suggère que l'absorption était presque complète en 30 minutes. Par voie cutanée, l'absorption du dibromure d'éthylène a été démontrée chez des cobayes : son taux sanguin a augmenté rapidement, atteignant un taux maximal d'environ 2,1 μg/mL après 1 heure et 1,8 μg/mL après 6 heures.

La cinétique du dibromure d'éthylène sanguin, observée après une dose intraveineuse, était similaire à la cinétique observée après une dose orale chez le rat : cinétique biphasique, avec des demi-vies d'élimination sanguine estimées à environ 15 et 85 minutes après une dose de 10 mg/kg et 38 et 77 minutes après une dose de 50 mg/kg. 

Quarante huit heures après l'administration de dibromure d'éthylène  radiomarqué par voie orale chez le rat, 73% de la radioactivité se retrouve dans les urines. Il s'accumule faiblement dans les organes et tissus (Foie: 1,1%; tissu adipeux: 0,2%).

(ATSDR, 2018 ; Hissink et al. 2000 ; Plotnick et al. 1979)

Métabolites

Le dibromure d'éthylène peut être conjugué au glutathion sous l'action des GST pour former du S-(2-bromoéthyl)glutathion.

Le S-(2-bromoéthyl)glutathion, en présence de GSH, peut  former de l'éthylène (exhalé) et du GSSG sous l'action des GST ; il peut aussi former du S-S'-éthylène-bis-glutathion éliminé par la bile et les fecès.

Le dibromure d'éthylène peut, sous l'action des cytochromes P450, former du 2-bromoacétaldéhyde. Il peut réagir avec le glutathion pour former du S-carboxyméthylglutathion qui est métabolisé en acide S-(ß-hydroxyéthyl)mercapturique et en acide S-(ß-hydroxyéthyl)mercapturique sulfoxide. Ces deux métabolites sont excrétés via les urines. Cette voie métabolique est la principale chez le rat (80 %).

(ATSDR, 2018 ; NICNAS, 2013)

Effets toxiques

Classe toxicologique Effet toxique Conditions expérimentales
Atteintes oculaires Irritation des yeux

CLP H319

 

ATSDR 2018

- Rats mâles et femelles, 0-10-40 ppm, 89-104-106 semaines, 5 j/sem, 6 h/j

 

- Dégénérescence de la rétine chez les femelles à partir de 10 ppm

Atteintes des voies respiratoires supérieures Irritation des voies respiratoires supérieures

CLP H335

 

Nitschke et al. 1981

- Rats mâles et femelles, exposition par inhalation 6h/j, 5 j/sem pendant 13 semaines

0-3-10 ou 40 ppm

 

- 10 ppm : hyperplasie au niveau de l'épithélium respiratoire des cornets nasaux chez des rats mâles (dès 1 semaine d'exposition) et femelles (après 13 semaines d'exposition) 

40 ppm: hyperplasie et métaplasie squameuse (mâles et femelles)

 

Atteintes des voies respiratoires inférieures Irritation des voies respiratoires inférieures

CLP H335

 

NICNAS 2013

- Rats et souris, mâles et femelles, exposition par inhalation 6 h/j, 5 j/sem pendant 88 semaines
0-10 ou 40 ppm

 

- Chez les femelles : hyperplasie épithéliale au niveau des alvéoles pulmonaires, des bronchioles et des bronches, effet dose-dépendant.

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer des poumons

CLP H350, CIRC 2A

 

Le dibromure d'éthylène est probablement cancérogène pour l'Homme (groupe 2A). 
Les preuves de sa cancérogénicité chez l'Homme sont insuffisantes ; chez l'animal, il existe des preuves suffisantes.
Lors de son évaluation, le groupe de travail a pris en considération le fait que le dibromure d'éthylène est génotoxique dans une large gamme d'essais in vitro et in vivo, et se lie de manière covalente à l'ADN in vivo.

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer de la peau

CLP H350, CIRC 2A

 

Tumeurs retrouvées par inhalation : cavité nasale, hémangiosarcomes, glande mammaire, tumeurs sous cutanées et poumons (rats et souris), mésothéliomes (seulement chez les rats mâles).

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer du sein

CLP H350, CIRC 2A

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer nasal

CLP H350, CIRC 2A

Effets cancérogènes et/ou mutagènes Autres cancers

CLP H350, CIRC 2A

Bibliographie

Ethylene dibromide (1,2-Dibromoethane) - Monographie n°71. CIRC, 1999.

Ethane, 1,2-dibromo - IMAP Single Assessment Report. NICNAS, 2013.

Hissink AM et al. -  A physiologically-based pharmacokinetic(PB-PK) model for ethylene dibromide: relevance of extrahepatic metabolism. Food Chem Toxicol. 2000 ; 38(8) : 707-716.

Nitschke et al. - A thirteen week repeated inhalation study of ethylene dibromide in rats. Fundam Appl Toxicol. 1981 ; 1(6) : 437-442. 

Plotnick HB et al. - The effect of dietary disulfiram upon the tissue distribution and excretion of 14C-1,2-dibromoethane in the rat. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979 ; 26(3) : 535-545.

Toxicological profile for 1,2-Dibromoethane - ATSDR, 2018. 

En savoir plus

MiXie France est un outil simple et facile à utiliser qui permet, à partir de données de mesure, d'évaluer le potentiel additif ou non des substances chimiques et de situer les niveaux d'exposition cumulés par rapport aux valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP).