Substance revue par les experts de l'INRS (2024).
Généralités
Identification
-
N° CAS
872-50-4 -
Synonymes
- 1-Méthyl-2-pyrrolidone
- 1-Méthyl-2-pyrrolidinone
- NMP
Fiches associées dans les autres bases de données
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FicheTox
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Métropol
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Biotox
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DEMETER
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
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Nature
réglementaire indicative -
VLEP-8h
- 40 mg/m³
- 10 ppm
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VLEP-15mn
- 80 mg/m³
- 20 ppm
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Mentions
Peau
Classifications
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Mentions de danger CLP
- H315
- H319
- H335
- H360D
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Pertubateur endocrinien
Avéré ou présuméSubstance présente sur les listes : ANSES Cat II et DEDuCT List III
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Catégories
- R1B
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
La NMP est facilement absorbée par les trois voies d'exposition (inhalation, orale et cutanée). Une fois absorbée, elle est largement distribuée dans l'organisme, métabolisée puis excrétée dans l'urine essentiellement sous forme de 5-hydroxy-NMP et de 2-hydroxy-N-méthyl-succinimide.
Environ 80 % de la dose administrée est excrétée sous forme de NMP et de métabolites de NMP dans les 24 heures, le reste de dose pouvant subsister 4 à 5 jours dans certains tissus.
Il a été démontré que la NMP atteignait le fœtus après exposition de rates gravides et des niveaux comparables de NMP dans le sang maternel et fœtal ont été trouvés.
La pénétration cutanée à travers la peau humaine est très rapide avec un taux d'absorption de l'ordre de 1 à 2 mg/cm²/h (Akesson et al. 2004). Il est de 10 à 20 mg/cm²/h chez le rat (Payan et al. 2003). Cette pénétration peut être modifiée (fortement réduite ou augmentée) lorsque la NMP est diluée dans l'eau ou un autre solvant (ex. le limonène). La part liée à l'absorption cutanée au cours d'une exposition corps-entier à des vapeurs de NMP représenterait 30 à 42 % de l'absorption totale (Bader et al. 2008).
Des modèles PBPK sont disponibles pour le rat et l'homme (Poet et al. 2010).
SCCS (2011)
Métabolites
La NMP est d'abord hydroxylée (via CYP2E1) en 5- hydroxy-N-méthyl-2-pyrrolidone (5-HNMP), puis oxydée en N-méthylsuccinimide (NMS), qui est à son tour hydroxylée en 2-hydroxy-N-méthylsuccinimide (2-HNMS).
La NMP et la 5-HNMP (dans une moindre mesure) seraient responsable des effets embryotoxiques observés.
La concentration plasmatique en NMP est maximale à la fin de 8 h d'inhalation, 2 h après la fin de l'exposition pour la 5-HNMP, 4 h après pour la NMS et 16 h après pour la 2-HNMS. Demi-vies plasmatique respectives = 4 h, 6 h, 8 h, et 16 h.
Quantités détectées dans les urines après inhalation : NMP (0.2%), 5-HNMP (60%), NMS (0.1%), et 2-HNMS (37%) (Akesson and Jönsson, 1997).
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
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Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant | Atteinte foetale | CLP H360D |
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant | Atteinte embryonnaire | CLP H360D |
Atteintes du système nerveux central | Dépression du système nerveux central | SCCS (2011, citant Lee et al. 1987) - Rats (n=15/sexe/dose) exposés à 100-500 ou 1000 mg/m³ NMP (mélange vapeur/aérosol avec + 95 % des particules < 10 µm), 6h/j, 5j/sem, pendant 4 semaines.
- Signes de léthargie (et respiration irrégulière) pour tous les rats à partir de 3-4 h d'exposition, persistants jusqu'à la fin de l'exposition. Rétablissement des rats à 100 et 500 mg/m3 dans les 30 à 45 min suivant l'arrêt de l'exposition ; seuls quelques rats sont rétablis 18 h après l'exposition à 1000 mg/m3
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Atteintes du système nerveux central | Autres atteintes du système nerveux central | Bader et al. (2006) - Entreprise allemande de fabrication de colles et adhésifs, exposition à la NMP de 7 travailleurs et 3 intervenants sur site
- Exposition à 15 mg/m3 (+ pics élevés de NMP chez l'opérateur de nettoyage manuel des cuves et accessoires) : céphalées |
Atteintes des voies respiratoires supérieures | Irritation des voies respiratoires supérieures | CLP H335
SCCS (2011, citant BASF 1994) - Rats (n=10/sexe/dose) exposés à 500-1000 ou 3000 mg/m³ NMP (MMAD 2,1-3,5 µm, 82 à 92 % de particules respirables), 6h/j, 5j/sem, pendant 13 semaines.
- 1000 mg/m³ : irritation nasale (formation de croûtes sur les bords du nez) observée à 13 semaines.
Bader et al. (2006) Symptômes d'irritation des voies aériennes supérieures généralement rapportés au delà de 10 mg/m3 (à part pour un travailleur déjà enrhumé qui s'est plaint de l'irritation des voies aériennes supérieures à 6,6 mg/m3). |
Atteintes oculaires | Irritation des yeux | CLP H319
Bader et al. (2006) Symptômes d'irritation généralement rapportés au delà de 10 mg/m3 |
Atteintes cutanées | Irritation de la peau | CLP H315
Bader et al. (2006) Peau des mains rougie observée chez 4 des 7 travailleurs
Leira et al. (1992) - Entreprise norvégienne du secteur électrotechnique : solvants habituels remplacés par la N-méthyl-2-pyrrolidone (NMP) pour la colle des plaques de plastique pendant 8h/jour, conduisant à un contact cutané certain et important (chaque travailleur collait 110 plaques par heure).
- Dermatite de contact irritative |
Bibliographie
Akesson et al. - Evaluation of exposure biomarkers from percutaneous absorption of N-methyl-2-pyrrolidone. Scand J Work Environ Health. 2004 ; 30(4) : 306-312.
Akesson B et Jönsson AG - Major metabolic pathway for N-Methyl-2-Pyrrolidone in humans. Drug Metab Disp. 1997 ; 25(2) : 267-269.
Bader et al. - Ambient monitoring and biomonitoring of workers exposed to N-methyl-2-pyrrolidone in an industrial facility. Int Arch Environ Health. 2006 ; 79 : 357-364.
Bader et al. - Human volunteer study on the inhalational and dermal absorption of N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) from the vapour phase. Arch Toxicol. 2008 ; 82 : 13-20.
Leira et al. - Irritant cutaneous reactions to N-methyl-2-pyrrolidone (NMP). Contact Dermatitis. 1992 ; 27 : 148-150.
Payan et al. - Toxicokinetics and metabolism of 14C]N-Methyl-2-pyrrolidone in male Sprague-Dawley rats: in vivo and in vitro percutaneous absorption. Drug Metab Disp. 2003 ; 31 : 659-669.
Poet et al. - Quantitative risk analysis for N-methyl pyrrolidone using physiologically based pharmacokinetic and benchmark dose modeling. Toxicol Sci. 2010 ; 113 : 468-482.
Scientific Committee on Consumer Safety: Opinion on N-Methyl-2-pyrrolidone (NMP). SCCS, 2011.