Substance revue par les experts de l'INRS.
Généralités
Identification
-
N° CAS
75-09-2 -
Synonyme
- Chlorure de méthylène
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 178 mg/m³
- 50 ppm
-
VLEP-15mn
- 356 mg/m³
- 100 ppm
-
Mentions
peau
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H351
-
Catégories
- C2
-
CIRC
2A -
ACGIH
- A3
-
DFG
- Cancérogène : 3A
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Chez l'animal, le dichlorométhane est absorbé par toutes les voies. Il est métabolisé soit par oxydation (cytochrome P450 2E1), soit par conjugaison au glutathion ; il est principalement éliminé par voie pulmonaire sous forme inchangée ou sous forme de CO/CO2 (FT 34).
Demi-vie d'élimination sanguine : 5-44 minutes
Métabolites
CO/CO2
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Perturbation du transport de l'oxygène | Carboxyhémoglobinémie | FT34 (2014) Chien et singe, 100 ppm pendant 100 jours ; rat et hamster, 3500 ppm pendant 2 ans.
SCOEL 2009 Volontaires 100 ou 150 ppm, 7,5 h/j, pendant 5 jours 100 ppm : HbCO 3,4 % 150 ppm : HbCO 5,3 % |
| Atteintes hépatiques | Nécrose du foie | NTP 1986 Rats, 1000 - 2000 ou 4000 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 102 sem ; souris, 2000 ou 4000 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 102 sem
Rats, dès 1000 ppm : hémosidérose hépatique, cytomégalie, vacuolisation hépatique, nécrose, inflammation granulomateuse, fibrose canal cholédoque Souris femelles dès 2000 ppm et mâles à 4000 ppm : dégénérescence hépatique |
| Atteintes hépatiques | Autres atteintes hépatiques | FT38 (2014) Chien, singe, souris et rat, 25 et 100 ppm, 14 semaines. Singe et chien : aucun effet Souris : modifications graisseuses à 100 ppm Rat : vacuolisation cytoplasmique, infiltration graisseuses dès 25 ppm.
Burek et al 1984, Nitschke et al 1988 Rats, 50 - 200 -500 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 2 ans A partir de 500 ppm : vacuolisation. |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer des poumons | Substance classée H351 (CLP)
NTP 1986 Souris, 6 h/j, 5 j/sem, 102 sem, 2000 ou 4000 ppm. A partir de 2000 ppm : augmentation tumeurs hépatiques (adénomes chez les femelles à 4000 ppm, carcinomes chez les femelles et les mâles à 4000 ppm) et pulmonaires (2 sexes, adénomes et carcinomes bronchiolo-alvéolaires).
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| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer du foie | NTP 1986 Rats, 500 - 1500 - 3 500 ppm ou 1000 - 2000 - 4000 ppm pendant 2 ans.
Augmentation liée à la concentration du nombre de tumeurs bénignes des glandes mammaires (adénomes et fibroadénomes) (2 sexes) et sarcomes sous-cutanés, autour des glandes salivaires des mâles seulement à 3500 ppm Foie : tendance positive, mais marginale, dans l'augmentation de l'incidence des nodules néoplasiques ou des carcinomes hépatocellulaires chez les femelles. Métaplasie squameuse de la cavité nasale (4000 ppm) et mononucléoses (2000 et 4000 ppm), chez les femelles |
| Atteintes rénales et de l'appareil urinaire | Atteinte tubulaire | FT38 (2014) Chien, singe, souris et rat, 25 et 100 ppm, 14 semaines. Souris, singe et chien : aucun effet Rat : dégénérescence tubulaire et régénération dès 25 ppm
NTP 1986 - Chien, en continu à 1000 ppm pendant 4 semaines Rat, 5000 ppm pendant 14 semaines Vacuolisation des cellules tubulaires rénales
- Rat, 1000 - 2000 ou 4000 ppm,6 h/j, 5 j/sem, 102 sem Souris, 2000 ou 4000 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 102 sem Dégénérescence des tubules rénaux chez les rats femelles, à 1000 ppm, et chez les souris des 2 sexes à 2000 ppm. |
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Autres atteintes des voies respiratoires supérieures | NTP 1986 Rat, 1000 - 2000 ou 4000 ppm pendant 2 ans Métaplasie squameuse des muqueuses des cavités nasales, effet dose dépendant. |
| Atteintes du système nerveux central | Autres atteintes du système nerveux central | Savolainen et al 1981 Rat, 500 ppm, 2 semaines Diminution de la teneur en succinate déshydrogénase dans le cervelet.
Putz et al 1979 12 volontaires, 3 groupes : [CO] = 6 ppm ("groupe contrôle") ; [DCM]moy = 195ppm ; [CO]moy = 76 ppm
Après 2h d'exposition, diminution statistiquement significative des réponses aux tests : coordination main-œil, temps de réponse à stimuli lumineux, test de vigilance auditive. Pour le groupe DCM, réponses moins bonnes après 4h d'exposition par rapport au groupe CO pour les tests : coordination main-oeil et temps de réponse à stimuli lumineux. |
Bibliographie
Burek JD, Nitschke KD, Bell TJ et al. - Methylene chloride: A two-year inhalation toxicity and oncogenicity study in rats and hamsters. Fund Appl Toxicol. 1984 ; 4 : 30-47.
FT34 - INRS, 2014.
Nitschke KD, Burek JD, Bell TJ et al. - Methylene chloride: A two-year inhalation toxicity and oncogenicity study in rats. Fund Appl Toxicol. 1988 ; 11 : 48-59.
Toxicology and carcinogenesis studies of dichloromethane (methylene chloride) (CAS No. 75-09-2) in F344/N rats and B6C3F1 mice (inhalation studies) - Technical Report No. 306. NTP ; NIH Publication No. 86-2562.
Savolainen H, Kurppa K, Pfäffli P et al. - Dose-related effects of dichloromethane on rat brain in short-term inhalation exposure. Chem Biol Interact. 1981 ; 34 : 315-322.
Recommendation form the Scientific Committee on Occupational Exposure Limites for methylene chloride (dichloromethane) - SCOEL/SUM/130, 2009.
Putz VR, Johnson BL et Setzer JV - A comparative study of the effects of carbon monoxide and methylene chloride on human performance. J Environ Pathol Toxicol. 1979 ; 2 : 97-112.