Substance revue par les experts de l'INRS, 2021.
Généralités
Identification
-
N° CAS
79-46-9 -
Synonymes
- Isonitropropane
- Diméthylnitrométhane
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 18 mg/m³
- 5 ppm
-
Mentions
Peau (MAK, SCOEL)
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H226
- H302
- H332
- H350
-
Catégories
- C1B
-
DFG
- Cancérogène : 2
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Aucune donnée humaine disponible.
Dans l'étude de Nolan et al. (1982), des rats ont été exposés par inhalation pendant 6 heures à 20 ou 154 ppm de 14C]-2-nitropropane et l'élimination de la radioactivité chez ces animaux a été suivie pendant 48 heures. Au moins 40 % du composé inhalé a été absorbé.
La distribution est rapide par inhalation, avec une demi-vie sanguine d'environ 1 heure. Quarante-huit heures après l'exposition, les concentrations les plus élevées ont été observées dans les organes impliqués dans le métabolisme et l'élimination, notamment les poumons, le foie et les reins.
La dénitrification de la 2-NP en acétone et isopropanol, qui sont probablement oxydés en CO2, a été proposée comme principale voie métabolique chez le rat. Deux processus métaboliques ont été proposés : une voie saturable et une voie insaturable. Chez les rats mâles, la saturation du métabolisme était évidente à 110 mg/m3 (30 ppm). La voie non saturable dominait le métabolisme au-dessus de 220 mg/m3 (60 ppm). Chez les femelles, les concentrations respectives étaient de 260 mg/m3 (70 ppm) et 660 mg/m3 (180 ppm).
Chez le rat, l'élimination après une exposition par inhalation ou par voie intraveineuse au 2-nitropropane radiomarqué se fait principalement par l'expiration du composé d'origine (4,5 %), de l'acétone (10,4 %) et du CO2 (38,1 %), la majorité étant exhalée dans les 12 premières heures ; de faibles quantités de radioactivité sont éliminées par l'urine (~6 %) et les fèces (<1 %).
De nombreuses différences ont été observées dans l'élimination du 2-[14C]NP aux deux concentrations d'exposition qui indiquent une cinétique non linéaire chez les rats à la concentration de 154 ppm. Ces changements dans le devenir du 2-[14C]NP peuvent expliquer l'augmentation marquée de la toxicité observée par d'autres équipes lorsque les rats ont été exposés à des concentrations élevées (> ou = 200 ppm).
SCOEL (2017), EPA (2019), Nolan et al. 1982
Métabolites
Les principaux produits du métabolisme oxydatif du 2-nitropropane chez les mammifères ont été identifiés comme étant l'acétone et le nitrite. Leur formation est probablement catalysée par plusieurs enzymes du cytochrome P-450. L'isopropanol et le CO2 ont également été détectés. L'acétone et le nitrite ont également été trouvés dans les cultures d'hépatocytes utilisées pour détecter la réparation de l'ADN.
Le 2-nitropropane subit d'abord une dénitrification pour former du nitrite/nitrate plus de l'acétone et de l'isopropanol, qui peuvent être oxydés en CO2. Ce processus libère du dioxyde d'azote et éventuellement des espèces de NO.
MAK (1982), EPA (2019)
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer du foie | Classification CLP H350
CIRC (1999) - Rat (modèle d'initiation/promotion) : des rats Sprague-Dawley mâles et femelles, âgés de quatre à six jours, ont été exposés par inhalation du corps entier aux concentrations de 0, 25, 40, 50, 80 et 125 ppm [0, 91, 146, 182, 292 et 456 mg/m3 de 2-nitropropane (pur à 99 %) 6h/5j/3s. Une semaine plus tard, un biphényle polychloré (Clophen A50, 10 mg/kg p.c) a été administré par voie orale 2 fois par semaine pendant huit semaines.
- Le 2-nitropropane est peut-être cancérigène pour l'homme (Groupe 2B) Treize semaines après le début de l'expérience : augmentation du nombre de foyers prénéoplasiques déficients en adénosine-5-triphosphatase dans le foie de façon linéaire avec la concentration d'exposition, ce qui démontre l'activité initiatrice du 2-nitropropane (Denk et al., 1990). |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Effets mutagènes | EPA (2019) - Rat, 7 h/j, 5j/ sem, pendant 6 mois, 0 - 20 et 157 mg/m3
- Augmentation significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires et des nodules néoplasiques à 157 mg/m3 (10/10, vs. 0/10 chez les témoins et à 20 mg/m3). Les données disponibles indiquent que le 2-nitropropane est un agent génotoxique. Il s'agit d'un mutagène établi et il existe des preuves cohérentes d'effets chromosomiques et de dommages à l'ADN dans les cellules et les tissus hépatiques, dans les cellules de la moelle osseuse et les lymphocytes. |
Bibliographie
CIRC - Monographie 71, 1999.
Provisional Peer-review toxicity values for 2-Nitropropane. EPA, 2019.
2-Nitropropane - MAK Documentaion, 1982.
Nolan et al. - Pharmacokinetics of inhaled [14C]-2-Nitropropane in male Sprague-Dawley rats. Ecotox Environ Safety. 1982 ; 6 : 388-397.
SCOEL/REC/300 - 2-Nitropropane, 2017.