Tétrachlorométhane

Substance revue par les experts de l'INRS (2024).

Généralités

Identification

N° CAS

56-23-5
Synonymes
- Tétrachlorure de carbone
- Perchlorométhane

Fiches associées dans les autres bases de données

FicheTox
- Tétrachlorométhane
Biotox
- Tétrachlorométhane

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 6,4 mg/m³
- 1 ppm
VLEP-15mn
- 32 mg/m³
- 5 ppm
Mentions

Peau

Classifications

Mentions de danger CLP
- H301
- H311
- H331
- H351
- H372
- H412
- H420
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT III.
Catégories
- C2
CIRC

2B
ACGIH
- A2
DFG
- Cancérogène : 4
- Reprotoxique : D

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Absorbé rapidement par toutes les voies d’exposition, le tétrachlorométhane est ensuite largement distribué dans l’organisme, majoritairement dans les tissus riches en graisses. Il forme des métabolites toxiques au niveau hépatique et est éliminé sous forme de métabolites ou sous forme inchangée, principalement dans l'air exhalé et les fèces.

La co exposition à des inducteurs du CYP2E1 comme l'éthanol ou l'isopropanol augmente la sensibilité aux effets hépato et néphrotoxiques des personnes exposées (potentialisation des effets).

FT 8 (2023), Baud et Garnier (2017)

Métabolites

radical trichlorométhyl, chloroforme (CAS 67-66-3), hexachloroéthane (CAS 67-72-1) et monoxyde de carbone (CAS 630-08-0)
phosgène (75-44-5), lui-même se décomposant finalement en dioxyde de carbone (CAS 124-38-9)

ATSDR (2005), Wong (1998)

Classes toxicologiques associées

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Cancer du foie	CLP H351, CIRC 2B Il n’existe pas de preuves suffisantes chez l’homme de la cancérogénicité du tétrachlorure de carbone. Il existe suffisamment de preuves chez les animaux de laboratoire du caractère cancérigène du tétrachlorure carbone. La cancérogénicité du tétrachlorure de carbone a été étudiée par différentes voies d'administration. Il induit des néoplasmes hépatiques chez les souris et les rats. Dans des expériences impliquant l'administration de tétrachlorure de carbone après des cancérogènes connus, la survenue de tumeurs et/ou de lésions prénéoplasiques du foie chez la souris, le rat et le hamster a été augmentée.
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Cancer du sein	Il induit aussi des néoplasmes mammaires chez les rats après injection sous-cutanée.
Effets cancérogènes et/ou mutagènes	Autres cancers	Dans une étude menée chez des souris par inhalation, une incidence accrue de phéochromocytomes a été rapportée.
Atteintes rénales et de l'appareil urinaire	Atteinte tubulaire	ATSDR 2005 - Rats, exposition par inhalation pendant 13 semaines à 0-10-30-90-270 ou 810 ppm, 6 h/j, 5 j/sem - 10 ppm : augmentation du poids relatif et absolu des reins chez les mâles 270 ppm : vacuolisation au niveau des tubules chez les femelles 810 ppm : dégénérescence hyaline du glomérule.
Atteintes rénales et de l'appareil urinaire	Autres atteintes de l’appareil urinaire	Nagano et al. 2007 - Rats, exposition par inhalation pendant 2 ans à 5 ou 25 ppm, 6 h/j, 5 j/sem - Effet rénal le plus sensible chez le rat : augmentation dose-dépendante de la protéinurie chez les mâles et les femelles traités à 5 ou 25 ppm, par rapport aux témoins. A 25 ppm : néphropathies progressives chroniques et augmentation du taux d'urée sanguine, chez les deux sexes.
Atteintes hépatiques	Autres atteintes hépatiques	Nagano et al. 2007 - Rats, exposition par inhalation pendant 2 ans à 5 ou 25 ppm, 6 h/j, 5 j/sem - 5 ppm : aucun effet hépatique A 25 ppm : augmentation du poids du foie, hausse des niveaux sériques en enzymes, dépôt de céroïde (pigment jaunâtre), fibrose, cirrhose et dégénérescence graisseuse. ATSDR 2005 - Rats, exposition par inhalation pendant 13 semaines à 0-10-30-90-270 ou 810 ppm, 6 h/j, 5 j/sem - 10 ppm : présence de goutelettes lipidiques dans les hépatocytes (mâles et femelles) + relargage d'enzymes de cytolyse hépatique 270 ppm : fibrose et cirrhose 810 ppm : dégénérescence hyaline du glomérule

Bibliographie

Baud F et Garnier R - Toxicologie clinique. 6ème édition. Lavoisier Médecine-Sciences ; 2017.

Monographie CIRC - Volume 71, 1999.

Nagano et al. - Inhalation carcinogenicity and chronic toxicity of carbon tetrachloride in rats and mice. Inhal Toxicol. 2007; 19(13) : 1089-1103.

Toxicological profile for tetrachloride - ATSDR, 2005.

Tétrachlorométhane - Fiche toxicologique n°8. INRS, 2023.

Wong et al. - Resistance to carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice which lack CYP2E1 expression. Toxicol Appl Pharmacol. 1998 ; 153 : 109-118.