Accès rapides :

Vous êtes ici :

  1. Accueil
  2. Publications et outils
  3. Outils
  4. MiXie France
  5. 4,4'-méthylènebis(2-chloroaniline) (MOCA) (fraction inhalable) (rubrique sélectionnée)

4,4'-méthylènebis(2-chloroaniline) (MOCA) (fraction inhalable)

Mise à jour : 14 octobre 2022

Substance revue par les experts de l'IRSST et de l'Université de Montréal, 2022.

Généralités

Identification

  • N° CAS

    101-14-4

  • Synonymes

    • Dichloro-3,3' diamino-4,4'-diaminodiphénylméthane
    • MOCA
Fiches associées dans les autres bases de données

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

  • Nature

    réglementaire indicative

  • VLEP-8h

    • 0,01 mg/m³

  • Mentions

    peau (France, ACGIH)

Classifications

  • Mentions de danger CLP

    • H302
    • H350
    • H400
    • H410

  • Catégories

    • C1B

  • DFG

    • Cancérogène : 2

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

La MOCA est absorbée par inhalation et à travers la peau. Chez le rat, une absorption percutanée de 22 % a été déterminée (3 jours après application de 2,5 mg de MOCA sous pansement occlusif).

Elle est métabolisée par plusieurs voies métaboliques, principalement au niveau du foie. Certains de ses métabolites peuvent se lier de manière covalente aux macromolécules (ADN, protéines). Après une distribution dans tout l’organisme (surtout dans le foie, puis dans les reins, les poumons, la rate, la vessie, les testicules, le cerveau), la majorité de la substance est éliminée en quelques jours via l’urine et les fèces.

Demi-vie d'élimination dans les urines d'environ 23 h

FT292 (INRS, 2022)

Métabolites

N-hydroxy-MOCA, conjugués (Glucuro- et N-acétyl)

Chez l'homme, le N-hydroxy-MOCA est le principal métabolite toxique susceptible de former des adduits avec l'ADN et/ou les protéines.

Classes toxicologiques associées

Effets toxiques

Classe toxicologique Effet toxique Conditions expérimentales
Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer de la vessie

CLP H350, CIRC 1
Effets cancérogènes et/ou mutagènes Cancer du foie

Monographie CIRC (2012)

La MOCA est cancérogène pour l'Homme.
Il n'existe pas suffisamment de preuves chez l'homme concernant la cancérogénicité de la MOCA. Il existe suffisamment de preuves chez l'animal concernant la cancérogénicité de la MOCA.

 

Il existe de solides preuves mécanistes indiquant que la cancérogénicité de la MOCA implique un mécanisme d'action génotoxique qui comprend une activation métabolique, la formation d'adduits à l'ADN et l'induction d'effets mutagènes et clastogènes chez l'Homme. L'activation métabolique en intermédiaires réactifs à l'ADN se produit par de multiples voies métaboliques dont la N-oxydation (dans le foie), la O-acétylation (dans la vessie) et une activation peroxydative (dans la glande mammaire et d'autres organes).
Effets cancérogènes et/ou mutagènes Effets mutagènes

Lors de l'évaluation globale, le Groupe de travail a considéré que la génotoxicité de la MOCA est bien documentée et que son profil toxicologique est similaire à celui de l'o-toluidine, indiquant ainsi un mode d'action commun. La MOCA interagit avec l'ADN, pour former des adduits dans les cellules urothéliales, et avec l'hémoglobine, pour former des adduits dans le sang des travailleurs exposés à ce composé. Il a également été démontré qu'elle engendre des échanges entre chromatides sœurs et des micronoyaux dans les cellules urothéliales et les lymphocytes des travailleurs exposés.

Bibliographie

4,4'-méthylènebis(2-chloroaniline) - Fiche Toxicologique n°292. INRS, 2022.

,4'-methylenebis(2-chlorobenzenamine) - IARC Monographs on the eva­luation of the carcinogenic risks to humans. Vol.100F. IARC, 2012.

En savoir plus

MiXie France est un outil simple et facile à utiliser qui permet, à partir de données de mesure, d'évaluer le potentiel additif ou non des substances chimiques et de situer les niveaux d'exposition cumulés par rapport aux valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP).